Los cánceres de mama agresivos suelen resistir las terapias estándar debido a mecanismos relacionados tanto con las células tumorales como con el microambiente tumoral. Muchos fármacos quimioterapéuticos aumentan las ceramidas, lípidos que favorecen la muerte celular. CERT, una proteína implicada en el transporte de ceramidas, reduce su acumulación; por ello, disminuir los niveles de CERT podría aumentar la sensibilidad a la quimioterapia al incrementar los valores de las ceramidas y mejorar la respuesta terapéutica. Este proyecto investiga el papel de la CERT en la resistencia al tratamiento y desarrolla nuevos degradadores capaces de dirigir CERT directamente al proteasoma a través de Usp14, sin depender de ligasas E3. Las moléculas desarrolladas se han validado mediante síntesis química, caracterización bioquímica y estudios en modelos de cáncer de mama, aportando evidencias de que CERT es una prometedora diana terapéutica.