La unión de lípidos es un mecanismo potente para modular el comportamiento de las proteínas y regular procesos de señalización y relacionados con la enfermedad, aunque las consecuencias moleculares de muchas modificaciones lipídicas siguen siendo poco comprendidas. Este proyecto se centrará en el desarrollo de herramientas químicas y biológicas para el estudio de proteínas modificadas con lípidos, con especial énfasis en proteínas Hedgehog, unidas a colesterol en el extremo C-terminal y proteínas S-aciladas, en las que ácidos grasos se unen de forma reversible a residuos de cisteína. Para alcanzar estos objetivos, desarrollaremos nuevos métodos de síntesis de proteínas y ligación peptídica, y combinaremos el diseño de sondas con análisis basados en espectrometría de masas para estudiar proteínas lipidadas y las enzimas implicadas en su metabolismo, incluidas proteínas asociadas a enfermedades neurodegenerativas pediátricas raras.