La unió de lípids és un mecanisme potent per modular el comportament de les proteïnes i regular processos de senyalització i relacionats amb la malaltia, encara que les conseqüències moleculars de moltes modificacions lipídiques continuen sent poc compreses. Aquest projecte se centrarà en el desenvolupament d’eines químiques i biològiques per a l’estudi de proteïnes modificades amb lípids, amb un èmfasi especial en proteïnes Hedgehog, unides a colesterol en l’extrem C-terminal i proteïnes S-acilades, en les quals àcids grassos s’uneixen de forma reversible a residus de cisteïna. Per assolir aquests objectius, desenvoluparem nous mètodes de síntesi de proteïnes i ligació peptídica, i combinarem el disseny de sondes amb anàlisis basades en espectrometria de masses per estudiar proteïnes lipidades i els enzims implicats en el seu metabolisme, incloses proteïnes associades a malalties neurodegeneratives pediàtriques rares.