El nostre conjugat pèptid-fàrmac, «Mactide-V», reprograma els macròfags promotors de tumors, transformant-los en macròfags que combaten el tumor i estimulant una resposta immunitària.
En models murins, el tractament amb Mactide-V va alentir el creixement del tumor primari, va prevenir les metàstasis pulmonars i va incrementar els macròfags fagocítics/presentadors d’antígens, les cèl·lules assassines naturals (NK) i els limfòcits T citotòxics dins del tumor. Va demostrar un efecte antitumoral més potent que l’anti-PD-1 sol, sense causar toxicitat hepàtica o renal ni inflamació sistèmica. A més, Mactide es pot administrar per via oral.
En el projecte de prova de concepte, avançarem en la validació preclínica de Mactide-V en càncer de mama en ratolins i n’avaluarem el potencial clínic utilitzant mostres de pacients.
ReachGLIO cerca millorar la teràpia del glioblastoma combinant estratègies d’obertura de la barrera hematoencefàlica amb nanopartícules dirigides carregades de fàrmacs. El projecte avalua SNGR‑TNF (un derivat estable de NGR‑TNF) juntament amb quimioteràpia estàndard i selecciona nanomedicines dissenyades per penetrar el tumor i arribar a cèl·lules mare canceroses. Les formulacions candidates es proven en models avançats de BBB/BTB i en models 3D de glioblastoma, i després es validen en models de ratolí i en gliomes espontanis en gossos. La imatge basada en espectroscòpia Raman permet seguir la distribució i l’alliberament del fàrmac, generant evidència preclínica per accelerar la translació clínica.
Es diagnostiquen per any a Espanya ≈1350 nous casos de glioblastoma (GBM). El tractament estàndard, que consisteix en radioteràpia i temozolomida, és molt poc efectiu. La immunoteràpia amb anticossos contra PD1/L1 o CTLA4 tampoc ha donat bons resultats.
La teràpia fotodinàmica és un enfocament prometedor per tractar el GBM, però actualment no existeixen lligands que puguin transportar eficaçment fotosensibilitzadors al GBM. En aquest projecte fem servir pèptids guia identificats per nosaltres per transportar fotosensibilitzadors a selectes poblacions d’interès dins del GBM.
L’objectiu és generar una mort cel·lular immunogènica, utilitzant conjugats d’un pèptid específic per a la proteïna SNAP25, una nova diana terapèutica que hem identificat.
Això es combina amb la reversió de la immunosupressió en reprogramar els macròfags/microglia antiinflamatoris utilitzant Mactide-V. La nostra hipòtesi és que en atacar el GBM per aquests dos flancs s’activarà una immunitat antitumoral duradora.
El càncer de bufeta és una malaltia prevalent amb baixes taxes de supervivència. Una gran limitació dels enfocaments terapèutics actuals és la manca de control espai-temporal dels fàrmacs; la quimioteràpia també pot afectar teixits sans, fet que provoca efectes tòxics en els pacients i una disminució de la dosi que es pot utilitzar. La fotofarmacologia és un camp emergent que busca controlar amb precisió l’efecte dels fàrmacs mitjançant llum externa. OncoLight proposa que aquestes molècules sensibles a la llum es poden utilitzar per eliminar cèl·lules de càncer de bufeta amb alta precisió sota control de llum externa. Per establir una prova de concepte, desenvolupem molècules sensibles a la llum per a tres proteïnes diana diferents.
Desenvolupem noves metodologies sintètiques i establirem nous assajos enzimàtics i, si té èxit, aquests resultats donaran suport a l’ús de fàrmacs fotosensibles per tractar el càncer de bufeta d’una manera molt més segura i eficaç que les opcions terapèutiques actuals.
NANOSHAPE se centra en el desenvolupament i l’avaluació de nanofibres per a l’administració de fàrmacs contra el càncer. S’utilitzaran nanomaterials novedosos, com les nanofibres, per la seva forma única, modularitat, flexibilitat i capacitat de resposta. Les nanofibres podrien millorar l’administració de fàrmacs per al tractament del càncer, especialment en termes de major selectivitat i superació de barreres biològiques. S’empraran tècniques avançades de microscòpia òptica per avaluar el rendiment dels nanomaterials, posant l’èmfasi en la necessitat d’una caracterització robusta a nivell de partícula individual. NANOSHAPE abordarà la importància de comprendre el comportament de les nanomedicines en entorns biològics complexos mitjançant l’ús de models in vitro més realistes, com la tecnologia d’òrgans en un xip, per estudiar el seu transport a través de diferents barreres. A més, NANOSHAPE explorarà estratègies per a la càrrega i l’alliberament de fàrmacs, incloent-hi la incorporació de fàrmacs anticancerígens en nanofibres i l’ús de mecanismes sensibles a estímuls per a l’alliberament controlat de fàrmacs.
MELINA impulsa una plataforma d’IA en nanomedicina que combina dades curades, fluxos experimentals estandarditzats i models avançats d’aprenentatge automàtic per optimitzar nanopartícules terapèutiques. El projecte integra informació sobre la síntesi de nanopartícules, la seva caracterització fisicoquímica i la seva avaluació biològica en models cel·lulars per identificar quines variables influeixen més en l’eficàcia i la seguretat. També incorpora mètodes d’alt rendiment, anàlisi d’imatge i estratègies de Quality by Design per guiar el desenvolupament de noves formulacions d’una manera més sistemàtica i reproduïble. En reduir l’assaig-error i compartir dades i eines en obert, MELINA vol accelerar la innovació en nanomedicina i reforçar la recerca translacional.
El projecte MCS-CANMOVE té com a objectiu desenvolupar dos nous agents terapèutics: lligands bivalents per al tractament de trastorns del moviment, com la discinèsia induïda per levodopa (LID) i la síndrome de les cames inquietes (RLS), i sistemes d’administració de fàrmacs per al tractament de càncers, com el càncer colorectal metastàtic (mCRC) i el càncer de mama triple negatiu (TNBC). En tots dos casos, s’emprarà una estratègia multivalent controlada per millorar la selectivitat i l’eficàcia. La LID i l’RLS són difícils de tractar clínicament, i les solucions terapèutiques actuals presenten efectes secundaris indesitjats. Els lligands bivalents modularan de forma selectiva i simultània els dímers de receptors implicats en el desenvolupament d’aquestes malalties, minimitzant així els efectes secundaris. El TNBC i l’mCRC comparteixen característiques com un mal pronòstic, la metàstasi i la quimioresistència. Els sistemes d’administració de fàrmacs proposats estan dissenyats per erradicar selectivament els tumors i les cèl·lules mare canceroses, creant teràpies més eficaces amb menys efectes secundaris.
Les cèl·lules mare canceroses (CSC) solen ser responsables de les recaigudes, i un dels seus mecanismes de supervivència és l’autofàgia. Tanmateix, malgrat el potencial dels inhibidors de l’autofàgia per eliminar les CSC, els efectes sobre les cèl·lules sanes en dificulten l’avanç clínic.
La fotofarmacologia busca controlar l’activitat de molècules bioactives amb llum externa, localitzant l’activitat del fàrmac en l’espai i el temps. Creiem que les molècules fotosensibles dirigides a les CSC podrien eliminar-les eficaçment sense causar efectes secundaris, augmentant l’eficàcia i la seguretat dels fàrmacs anti-CSC.
En aquest projecte, finançat per l’Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC) dins d’Idees Llavor, estem (1) establint la primera prova de concepte in vivo sobre l’ús d’inhibidors irreversibles de l’autofàgia activables per llum, i (2) desenvolupant els primers inhibidors d’ULK1 que bloquegen l’autofàgia només sota il·luminació de manera reversible.
Els càncers de mama agressius solen resistir les teràpies estàndard a causa de mecanismes relacionats tant amb les cèl·lules tumorals com amb el microambient tumoral. Molts fàrmacs quimioterapèutics augmenten les ceramides, lípids que afavoreixen la mort cel·lular. La CERT, una proteïna implicada en el transport de ceramides, en redueix l’acumulació; per això, disminuir els nivells de CERT podria augmentar la sensibilitat a la quimioteràpia en incrementar els valors de les ceramides i millorar la resposta terapèutica. Aquest projecte investiga el paper de la CERT en la resistència al tractament i desenvolupa nous degradadors capaços de dirigir la CERT directament al proteasoma a través d’Usp14, sense dependre de lligases E3. Les molècules desenvolupades s’han validat mitjançant síntesi química, caracterització bioquímica i estudis en models de càncer de mama, aportant evidències que la CERT és una prometedora diana terapèutica.
BubblyBots4BC té com a objectiu desenvolupar una nova immunoteràpia per al càncer de bufeta utilitzant nanobots d’òxid de ferro impulsats per ureasa combinats amb irradiació làser polsada. Després de l’administració intravesical, els nanobots estan dissenyats per autopropulsar-se, distribuir-se dins de la bufeta i acumular-se preferentment al teixit tumoral. En activar-se amb làser, generen nanobombolles de vapor que danyen mecànicament les cèl·lules canceroses i indueixen mort cel·lular immunogènica, afavorint l’alliberament de senyals de perill i l’activació de cèl·lules dendrítiques. El projecte optimitzarà la síntesi, el moviment, les condicions d’irradiació, l’activació immunitària, l’acumulació tumoral i l’eficàcia terapèutica en models de càncer de bufeta.
Gestionar el consentiment de les galetes
Per oferir les millors experiències, utilitzem tecnologies com les galetes per emmagatzemar i/o accedir a la informació del dispositiu. El consentiment d'aquestes tecnologies ens permetrà processar dades com ara el comportament de navegació o les identificacions úniques en aquest lloc. No consentir o retirar el consentiment, pot afectar negativament certes característiques i funcions.
Funcional
Sempre actiu
L'emmagatzematge o accés tècnic és estrictament necessari per al propòsit legítim de permetre l'ús d'un servei específic sol·licitat explícitament per l'abonat o usuari, o amb l'únic propòsit de dur a terme la transmissió d'una comunicació a través d'una xarxa de comunicacions electròniques.
Preferències
L'emmagatzematge o accés tècnic és necessari per a la finalitat legítima d'emmagatzemar preferències no sol·licitades per l'abonat o l'usuari.
Estadístiques
L'emmagatzematge o accés tècnic que és utilitzat exclusivament amb fins estadístics.L'emmagatzematge o accés tècnic que s'utilitza exclusivament amb finalitats estadístiques anònimes. Sense un requeriment, el compliment voluntari per part del vostre proveïdor de serveis d'Internet, o els registres addicionals d'un tercer, la informació emmagatzemada o recuperada només per a aquest propòsit no es pot utilitzar per identificar-vos.
Màrqueting
L'emmagatzematge o accés tècnic és necessari per crear perfils d'usuari per enviar publicitat, o per rastrejar l'usuari en una web o en diverses webs amb finalitats de màrqueting similars.
