Nuestro conjugado péptido-fármaco, “Mactide-V”, reprograma los macrófagos promotores de tumores, transformándolos en macrófagos que combaten el tumor y estimulando una respuesta inmunitaria.
En modelos murinos, el tratamiento con Mactide-V ralentizó el crecimiento del tumor primario, previno las metástasis pulmonares e incrementó los macrófagos fagocíticos/presentadores de antígenos, las células asesinas naturales (NK) y los linfocitos T citotóxicos dentro del tumor. Demostró un efecto antitumoral más potente que el anti-PD-1 solo, sin causar toxicidad hepática o renal ni inflamación sistémica. Además, Mactide se puede administrar por vía oral.
En el proyecto prueba de concepto, avanzaremos en la validación preclínica de Mactide-V en cáncer de mama en ratones y evaluaremos su potencial clínico utilizando muestras de pacientes.
ReachGLIO busca mejorar la terapia del glioblastoma combinando estrategias de apertura de la barrera hematoencefálica con nanopartículas dirigidas cargadas de fármacos. El proyecto evalúa SNGR‑TNF (un derivado estable de NGR‑TNF) junto a quimioterapia estándar y selecciona nanomedicinas diseñadas para penetrar el tumor y llegar a células madre cancerosas. Las formulaciones candidatas se prueban en modelos avanzados de BBB/BTB y en modelos 3D de glioblastoma, y después se validan en modelos de ratón y en gliomas espontáneos en perros. La imagen basada en espectroscopía Raman permite seguir la distribución y la liberación del fármaco, generando evidencia preclínica para acelerar la traslación clínica.
Se diagnostican por año en España ≈1350 nuevos casos de glioblastoma (GBM) . El tratamiento estándar, que consiste en radioterapia y temozolomida, es muy poco efectivo. La inmunoterapia con anticuerpos contra PD1/L1 o CTLA4 tampoco ha dado buenos resultados.
La terapia fotodinámica es un enfoque prometedor para tratar GBM, pero al momento no existen ligandos que puedan eficazmente transportar fotosensibilizadores al GBM. En esta proyecto usamos péptidos guia identificados por nosotros para transportar fotosensibilizadores a selectas poblaciones de interés dentro del GBM.
El objetivo es generar una muerte celular inmunogénica, usando conjugados de un peptido especifico para la proteina SNAP25, una nueva diana terapeutica que hemos identificado.
Esto es combinado con la reversión de la inmunosupresión al reprogramar los macrófagos/microglía antinflamatorios usando Mactide-V. Nuestra hipótesis es que al atacar el GBM por estos dos flancos se activará una inmunidad antitumoral duradera.
El cáncer de vejiga es una enfermedad prevalente con bajas tasas de supervivencia. Una gran limitación de los enfoques terapéuticos actuales es la falta de control espacio-temporal de los fármacos; la quimioterapia también puede afectar a tejidos sanos, lo que provoca efectos tóxicos en los pacientes y una disminución de la dosis que puede utilizarse. La fotofarmacología es un campo emergente que busca controlar con precisión el efecto de los fármacos mediante luz externa. OncoLight propone que estas moléculas sensibles a la luz pueden utilizarse para eliminar células de cáncer de vejiga con alta precisión bajo control de luz externa. Para establecer una prueba de concepto, desarrollamos moléculas sensibles a la luz para tres proteínas dianas diferentes.
Desarrollamos nuevas metodologías sintéticas y estableceremos nuevos ensayos enzimáticos y, si tiene éxito, estos resultados apoyarán el uso de fármacos fotosensibles para tratar el cáncer de vejiga de una manera mucho más segura y eficaz que las opciones terapéuticas actuales.
NANOSHAPE se centra en el desarrollo y la evaluación de nanofibras para la administración de fármacos contra el cáncer. Se utilizarán nanomateriales novedosos, como las nanofibras, por su forma única, modularidad, flexibilidad y capacidad de respuesta. Las nanofibras podrían mejorar la administración de fármacos para el tratamiento del cáncer, especialmente en términos de mayor selectividad y superación de barreras biológicas. Se emplearán técnicas avanzadas de microscopía óptica para evaluar el rendimiento de los nanomateriales, haciendo hincapié en la necesidad de una caracterización robusta a nivel de partícula individual. NANOSHAPE abordará la importancia de comprender el comportamiento de las nanomedicinas en entornos biológicos complejos mediante el uso de modelos in vitro más realistas, como la tecnología de órganos en un chip, para estudiar su transporte a través de diferentes barreras. Además, NANOSHAPE explorará estrategias para la carga y liberación de fármacos, incluyendo la incorporación de fármacos anticancerígenos en nanofibras y el uso de mecanismos sensibles a estímulos para la liberación controlada de fármacos.
MELINA impulsa una plataforma de IA en nanomedicina que combina datos curados, flujos experimentales estandarizados y modelos avanzados de aprendizaje automático para optimizar nanopartículas terapéuticas. El proyecto integra información sobre la síntesis de nanopartículas, su caracterización fisicoquímica y su evaluación biológica en modelos celulares para identificar qué variables influyen más en la eficacia y la seguridad. También incorpora métodos de alto rendimiento, análisis de imagen y estrategias de Quality by Design para guiar el desarrollo de nuevas formulaciones de una forma más sistemática y reproducible. Al reducir el ensayo-error y compartir datos y herramientas en abierto, MELINA quiere acelerar la innovación en nanomedicina y reforzar la investigación traslacional.
El proyecto MCS-CANMOVE tiene como objetivo desarrollar dos nuevos agentes terapéuticos: ligandos bivalentes para el tratamiento de trastornos del movimiento, como la discinesia inducida por levodopa (LID) y el síndrome de piernas inquietas (RLS), y sistemas de administración de fármacos para el tratamiento de cánceres, como el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) y el cáncer de mama triple negativo (TNBC). En ambos casos, se empleará una estrategia multivalente controlada para mejorar la selectividad y la eficacia. La LID y el RLS son difíciles de tratar clínicamente, y las soluciones terapéuticas actuales presentan efectos secundarios indeseados. Los ligandos bivalentes modularán de forma selectiva y simultánea los dímeros de receptores implicados en el desarrollo de estas enfermedades, minimizando así los efectos secundarios. El TNBC y el mCRC comparten características como un mal pronóstico, la metástasis y la quimiorresistencia. Los sistemas de administración de fármacos propuestos están diseñados para erradicar selectivamente los tumores y las células madre cancerosas, creando terapias más eficaces con menos efectos secundarios.
Las células madre cancerosas (CSC) suelen ser responsables de las recaídas, y uno de sus mecanismos de supervivencia es la autofagia. Sin embargo, a pesar del potencial de los inhibidores de la autofagia para eliminar las CSC, los efectos sobre las células sanas dificultan su avance clínico.
La fotofarmacología busca controlar la actividad de moléculas bioactivas con luz externa, localizando la actividad del fármaco en espacio y tiempo. Creemos que las moléculas fotosensibles dirigidas a las CSC podrían eliminarlas eficazmente sin causar efectos secundarios, aumentando la eficacia y seguridad de los fármacos anti-CSC.
En este proyecto, financiado por la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) dentro de Ideas Semilla, estamos (1) estableciendo la primera prueba de concepto in vivo sobre el uso de inhibidores irreversibles de la autofagia activables por luz, y (2) desarrollando los primeros inhibidores de ULK1 que bloquean la autofagia solo bajo iluminación de manera reversible.
Los cánceres de mama agresivos suelen resistir las terapias estándar debido a mecanismos relacionados tanto con las células tumorales como con el microambiente tumoral. Muchos fármacos quimioterapéuticos aumentan las ceramidas, lípidos que favorecen la muerte celular. CERT, una proteína implicada en el transporte de ceramidas, reduce su acumulación; por ello, disminuir los niveles de CERT podría aumentar la sensibilidad a la quimioterapia al incrementar los valores de las ceramidas y mejorar la respuesta terapéutica. Este proyecto investiga el papel de la CERT en la resistencia al tratamiento y desarrolla nuevos degradadores capaces de dirigir CERT directamente al proteasoma a través de Usp14, sin depender de ligasas E3. Las moléculas desarrolladas se han validado mediante síntesis química, caracterización bioquímica y estudios en modelos de cáncer de mama, aportando evidencias de que CERT es una prometedora diana terapéutica.
BubblyBots4BC tiene como objetivo desarrollar una nueva inmunoterapia para el cáncer de vejiga utilizando nanobots de óxido de hierro impulsados por ureasa combinados con irradiación láser pulsada. Tras la administración intravesical, los nanobots están diseñados para autopropulsarse, distribuirse dentro de la vejiga y acumularse preferentemente en el tejido tumoral. Al activarse con láser, generan nanoburbujas de vapor que dañan mecánicamente las células cancerosas e inducen muerte celular inmunogénica, favoreciendo la liberación de señales de peligro y la activación de células dendríticas. El proyecto optimizará la síntesis, el movimiento, las condiciones de irradiación, la activación inmunitaria, la acumulación tumoral y la eficacia terapéutica en modelos de cáncer de vejiga.
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